Применение лактулозы в пищевой промышленности
Синтетический неперевариваемый дисахарид
Отличная пребиотическая активность («бифидогенный фактор»)
Термическая и кислотная стабильность
Низкий гликемический индекс
Применение лактулозы в пищевой промышленности
Что такое ЛОСВИФТ™Лактулоза?
Пребиотические и клинические двойные преимущества
ЛОСВИФТ™Лактулоза (4-О-бета-D-галактопиранозил-D-фруктоза) представляет собой синтетический, не перевариваемый дисахарид, который не встречается в природе. Сегодня она производится почти исключительно путем щелочной изомеризации лактозы в процессе, следующем превращению Лобри де Брюйна–Альберды ван Экенштейна: в основных условиях глюкозный остаток лактозы перестраивается во фруктозный остаток, образуя LOSWIFT™Лактулоза как промежуточный продукт изомеризации лактозы. Молекула имеет молярную массу 342,30 г·моль⁻¹, температуру плавления 169 °C и представляет собой белый порошок без запаха со слабым сладким вкусом. Дисахарид состоит из остатка галактозы, связанного с остатком фруктозы β-1,4-гликозидной связью, и существует в нескольких изомерных формах, среди которых преобладают β-фураноза, β-пираноза и α-фураноза в соотношениях 0,745, 0,155 и 0,100 соответственно; α-пиранозная форма не обнаружена.
Хотя по структуре прост, ЛОСВИФТ™Лактулоза уникальна тем, что у млекопитающих отсутствует специфическая дисахаридаза, необходимая для её гидролиза в тонком кишечнике. В результате она достигает толстой кишки практически в неизменном виде, где становится эффективным субстратом для сахаролитических бактерий, особенно видов Bifidobacterium и Lactobacillus. Это поведение является биохимической основой её двойной роли как пребиотика и фармакологически активного вещества, и объясняет, почему ЛОСВИФТ™Лактулоза зарегистрирована как лекарственное средство более чем в 100 странах, основными показаниями к применению являются запор и печёночная энцефалопатия. Микрофлора толстой кишки детей на искусственном вскармливании напоминает микрофлору взрослых, а не детей на грудном вскармливании; однако, когда LOSWIFT™Лактулоза включается в состав молочных смесей, микробный профиль смещается в сторону, характерную для детей на грудном вскармливании, что подчёркивает растущую значимость этого соединения в разработке функциональных продуктов питания, обусловленную повышением осведомлённости потребителей о здоровье.
Польза для здоровья
Пребиотическое действие и модуляция микробиоты кишечника
Лактулоза служит селективным пребиотическим субстратом, способствуя размножению полезных лактобацилл и бифидобактерий, подавляя при этом потенциально вредные микроорганизмы, включая Bacteroides, Clostridium и некоторые штаммы E. coli. Ферментация LOSWIFT™Лактулоза, продуцируемая этими полезными бактериями, генерирует короткоцепочечные жирные кислоты (КЦЖК), которые снижают pH кишечника, укрепляют эпителиальный барьер и уменьшают выработку и всасывание эндотоксинов. У взрослых добровольцев ежедневное потребление примерно 10 г ЛОСВИФТ™Было показано, что лактулоза увеличивает популяции бифидобактерий и снижает количество клостридий без побочных эффектов. На уровне детского питания включение 0,5% ЛОСВИФТ™Лактулоза в молочную смесь считается достаточным для бифидогенного ответа, тогда как концентрация 1% может дополнительно оказывать мягкий слабительный эффект. Оценки стабильности подтвердили, что ЛОСВИФТ™Обогащение лактулозой не ухудшает сенсорную приемлемость или срок хранения детской смеси, которая оставалась пригодной для употребления до 16 недель при 38 °C. В йогуртовых применениях ЛОСВИФТ™Продукты, обогащенные лактулозой, проявили мягкий слабительный эффект и доказали свою эффективность в лечении детских запоров. Кроме того, добавление 0,5% (мас./об.) LOSWIFT в соевое молоко™Лактулоза стимулирует рост B. longum и B. animalis, которые, в свою очередь, биотрансформируют неактивные изофлавоновые гликозиды в их биологически активные агликоновые формы. Пребиотические свойства LOSWIFT™Лактулоза также находит применение в кормах для животных, предлагая жизнеспособную стратегию снижения зависимости от антибиотиков в животноводстве, хотя исследования показывают, что стимуляция эндогенных лактобацилл и бифидобактерий не всегда гарантирует улучшение защиты хозяина от кишечных инфекций.
Осмотический слабительный эффект и лечение хронических запоров
С 1960-х годов LOSWIFT™Лактулоза использовалась в качестве осмотического слабительного во всех возрастных группах, включая младенцев. Лечение запора должно проводиться поэтапно, начиная с диетических и lifestyle-корректировок, таких как увеличение потребления клетчатки, перед переходом к фармакологическому вмешательству. Среди различных категорий слабительных, доступных на рынке, ЛОСВИФТ™Лактулоза действует как осмотически активное средство: из-за отсутствия необходимой дисахаридазы в тонком кишечнике она в неизменном виде попадает в толстую кишку и метаболизируется обитающими там бактериями, ферментирующими углеводы, в основном Lactobacillus acidophilus и Lactobacillus bifidus. В результате ферментации образуются низкомолекулярные органические кислоты, главным образом молочная и муравьиная, которые подкисляют просвет толстой кишки. Это подкисление повышает местное осмотическое давление, притягивая воду в просвет кишечника, увеличивая объем стула и стимулируя перистальтику. Терапевтический эффект обычно наступает в течение 24-48 часов. Слабительное действие дополнительно усиливается ускоренным транзитом по толстой кишке, вызванным газообразованием, повышенной кислотностью и увеличенным объемом содержимого просвета. Важно, что ЛОСВИФТ™Лактулоза не вызывает кишечных спазмов или нарушений электролитного баланса, связанных со стимулирующими слабительными, что делает её особенно подходящей для лечения хронических запоров и для уязвимых групп пациентов.
Печёночная энцефалопатия и снижение уровня аммиака в крови
Лактулоза является препаратом первой линии для лечения печёночной энцефалопатии (ПЭ) и портосистемной энцефалопатии (ПСЭ), воздействуя на гипераммониемию, сопровождающую прогрессирующую дисфункцию печени, через несколько взаимодополняющих механизмов. Кишечные бактерии гидролизуют LOSWIFT™Лактулоза и использование полученных субстратов для образования биомассы, извлечение азота из аммиака для синтеза бактериального белка. Одновременно подкисление содержимого кишечника подавляет образование аммиака. Кислая среда толстой кишки превращает диффундирующий аммиак (NH3) в недиффундирующие ионы аммония (NH4+), которые не могут проникать через слизистую оболочку кишечника и впоследствии выводятся с калом. Исследования in vitro дополнительно подтвердили, что ЛОСВИФТ™Лактулоза напрямую подавляет как синтез, так и ферментативную активность аммиак-продуцирующих бактерий. Клинические данные получены в ходе исследования с участием 61 пациента, из которых 31 получал ЛОСВИФТ™Лактулозу в течение трёх месяцев, а 30 служили нелеченной контрольной группой. ЛОСВИФТ™Группа, получавшая лактулозу, продемонстрировала меньше аномальных результатов нейропсихологических тестов, улучшение когнитивной функции и повышение показателей качества жизни, особенно в эмоциональном поведении. Подтверждающие данные на животных, полученные Райтом и соавт. на биглях с конец-в-бок портокавальным шунтом, показали, что концентрации аммиака в крови до и через две недели после операции составляли 4,65 +/- 0,34 и 8,66 +/- 0,60 мкг мл^-1 соответственно. После введения мяса уровни аммиака в контрольной группе по сравнению с LOSWIFT™Группы, получавшие лактулозу, составили 12,65 +/- 1,64 и 8,45 +/- 0,90 мкг мл^-1, что подтверждает, что LOSWIFT™Лактулоза снижает постпрандиальный аммиак частично за счёт усиленного включения в бактериальные белки. Сравнительные испытания, обобщённые в таблице 1 оригинального обзора, демонстрируют, что LOSWIFT™Лактулоза превосходит плацебо (глюкозу, сорбит, сахарозу), эквивалентна лактитолу и сопоставима с комбинациями неомицина по результатам психометрических тестов при хронической ПЭ.
Ингибирование образования вторичных желчных кислот
Вторичные желчные кислоты, в частности дезоксихолевая и литохолевая кислоты, являются микробными производными первичных желчных кислот и связаны с колоректальным канцерогенезом. ЛОСВИФТ™Лактулоза противодействует их образованию, создавая бифидогенную, подкисленную среду в толстой кишке. Наиболее полное исследование провели Нагенгаст и соавт., которые вводили 0,3 г·кг⁻¹ ЛОСВИФТ™Лактулоза дважды в день в течение 12 недель двум возрастным когортам: девяти лицам среднего возраста (31-54 года) и десяти пожилым субъектам (56-81 год). Оценки на исходном уровне, через 6 и 12 недель включали профили желчных кислот в желчи и кале, время полного кишечного транзита, массу кала, сухую массу кала и pH кала. После вмешательства концентрации и экскреция литохолевой и дезоксихолевой кислот в кале значительно снизились. У пожилых участников исходные концентрации этих кислот были выше по сравнению с группой среднего возраста, хотя показатели экскреции были сопоставимы. После лечения масса кала увеличилась, а сухая масса уменьшилась, и pH кала существенно снизился между 6 и 12 неделями, хотя время кишечного транзита осталось неизменным. В подгруппе пожилых дезоксихолевая кислота в желчи оставалась повышенной, а холевая кислота была ниже, чем в когорте среднего возраста, что указывает на возрастные метаболические различия, сохраняющиеся несмотря на LOSWIFT™Терапия лактулозой.
Улучшение усвоения минералов
Способность LOSWIFT™Лактулоза усиливать всасывание кальция, магния и, в меньшей степени, цинка, меди и железа была задокументирована у нескольких видов. У крыс усиление всасывания кальция требует минимального содержания кальция в рационе 0,3%. Магний, базовое всасывание которого в кишечнике составляет лишь около 30%, также более эффективно удерживается в присутствии LOSWIFT™Лактулоза. Эксперименты на животных подтвердили, что LOSWIFT™Лактулоза способствует всасыванию и удержанию Ca, Mg, Zn, Cu и Fe. На модели остеопороза у овариэктомированных крыс LOSWIFT™Лактулоза не только улучшала всасывание кальция, но и увеличивала прочность бедренной кости на разрыв, что указывает на потенциальную роль в здоровье скелета. В контролируемом исследовании на людях Нобуо и соавторы набрали 24 взрослых добровольца, которые получали 0 (плацебо), 2 или 4 г LOSWIFT™Лактулоза вместе с 300 мг кальция (содержащего 20 мг кальция, меченного 44Ca) и 150 мг магния (содержащего 28 мг магния, меченного 25Mg). Соотношения стабильных изотопов в моче увеличивались дозозависимо, при этом статистически значимые различия в соотношениях кальция наблюдались между группами 0 и 4 г, а в соотношениях магния — между группами 0–2 г и 0–4 г. Однако скорость резорбции костной ткани оставалась неизменной, что указывает на то, что, хотя LOSWIFT™Лактулоза усиливает всасывание минералов, она напрямую не модулирует костный обмен.
Клиническое применение при специфических состояниях
Нетифоидные носители сальмонеллы
Шуман исследовал потенциал LOSWIFT™Лактулозы в качестве терапевтического пребиотика для нетифоидных носителей сальмонеллы, назначая дозы до 60 г в сутки. Предполагаемый механизм включает выраженное снижение pH толстой кишки, создающее среду, неблагоприятную для выживания сальмонеллы. В двух амбулаторных когортах 68,6% пациентов избавились от патогена после четырех недель приема LOSWIFT™Терапия лактулозой. Напротив, среди 23 нелеченых взрослых 56,5% оставались Salmonella-положительными по истечении того же периода. Одновременный сравнительный анализ 64 пациентов изучал три подхода к лечению: 37 пациентов получали различные антибиотики, 14 — ЛОСВИФТ™лактулозу, а 13 прошли предварительное симптоматическое лечение. Средняя продолжительность выделения сальмонеллы была больше в группе антибиотиков (примерно 4 недели), чем в группе ЛОСВИФТ™лактулозы, что указывает на то, что ЛОСВИФТ™лактулоза может сократить период экскреции и тем самым снизить передачу инфекции, не оказывая при этом селективного давления на развитие устойчивости к противомикробным препаратам.
Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК)
Язвенный колит и болезнь Крона, две основные формы воспалительного заболевания кишечника, характеризуются стойким воспалением слизистой оболочки и нарушением микробиоты кишечника. Двойное действие ЛОСВИФТ™Влияние лактулозы на микробные популяции и уровни эндотоксинов обеспечивает механистическое обоснование её терапевтического применения при ВЗК. Пероральный ЛОСВИФТ™Терапия лактулозой стимулирует выработку низкомолекулярных органических кислот в толстой кишке, вызывая значительное снижение pH, что способствует размножению Lactobacillus acidophilus, сдерживая при этом колиформы, бактероиды, сальмонеллы и шигеллы. Считается, что соединение действует одновременно по нескольким патогенетическим путям: перестраивая микробиоту толстой кишки в сторону менее патогенного состава; ограничивая вторичные инфекции мочевыводящих и дыхательных путей за счёт конкурентного исключения; снижая синтез и поглощение эндотоксинов кишечного происхождения; а также нормализуя работу кишечника, особенно у пациентов с запорами. Данные долгосрочного наблюдения показывают, что ЛОСВИФТ™Лактулоза может снижать частоту рецидивов ВЗК, и препарат обычно хорошо переносится, при этом нежелательные явления редки и имеют легкую степень тяжести.
Эндотоксемия при механической желтухе
Антиэндотоксические свойства ЛОСВИФТ™Лактулоза была клинически оценена у пациентов с механической желтухой, перенесших хирургическое вмешательство. Двенадцать пациентов получали пероральный ЛОСВИФТ™Лактулозу перед операцией и сравнивались с контрольной группой, не получавшей препарат. Послеоперационный анализ показал, что уровни эндотоксина в системной крови были снижены в группе, получавшей ЛОСВИФТ™Лактулозу, а уровень сывороточного креатинина значительно снизился через 24 часа после операции. Параллельные эксперименты на животных подтвердили эти клинические наблюдения, показав, что пероральное введение ЛОСВИФТ™Лактулозы снижало смертность, связанную с воздействием эндотоксина, на моделях механической желтухи. Эти результаты позволяют предположить, что предоперационный ЛОСВИФТ™Лечение лактулозой может служить профилактической мерой против эндотоксин-зависимых осложнений, особенно дисфункции почек.
Канцерогенез толстой кишки и профилактика опухолей
Рак толстой кишки, возникающий из слизистой оболочки толстой кишки и поражающий сигмовидную область примерно в 70% случаев, представляет собой контекст, в котором ЛОСВИФТ™Лактулоза может оказывать химиопрофилактическое действие. У здоровых добровольцев ЛОСВИФТ™Прием лактулозы был связан со снижением фекального уровня вторичных желчных солей, которые считаются промоторами колоректального канцерогенеза. На моделях грызунов ЛОСВИФТ™Было показано, что лактулоза ослабляет повреждение ДНК в слизистой оболочке толстой кишки, подвергшейся воздействию канцерогена 1,2-диметилгидразина. Дальнейшее измерение противоопухолевого эффекта связано с бифидогенной активностью ЛОСВИФТ™Лактулоза: значительный объём исследований задокументировал специфические и неспецифические противоопухолевые и иммунологические эффекты бифидобактерий в кишечной среде. Поскольку бифидобактерии являются одними из наиболее эффективных метаболизаторов ЛОСВИФТ™Лактулоза, диетическая добавка может быть использована для избирательного расширения этих защитных микробных популяций, потенциально способствуя профилактике канцерогенеза как в толстой кишке, так и, как показывают некоторые данные, в молочной железе и печени.
Введение компании
Ведущий мировой производитель функциональных подсластителей с 1997 года.
Baolingbao Biotechnology Co., Ltd. — ведущий мировой производитель, специализирующийся на исследованиях и разработках, производстве и услугах по разработке функциональных углеводов. Основанная в 1997 году, мы специализируемся на разработке ферментов и ферментации, обслуживая клиентов в более чем 100 странах и регионах по всему миру.
В 2009 году мы стали первой функциональной сахарной компанией, акции которой котируются на Шэньчжэньской фондовой бирже (код акций: 002286) на китайском рынке акций А. Сегодня мы установили глубокие стратегические партнерские отношения с крупнейшими мировыми клиентами, включая Coca-Cola, Danone, Yili Group и Perfect (Китай). Компания работает на территории площадью 300 акров, с годовой производственной мощностью 600 000 тонн и штатом сотрудников 1300 человек.
Расширенные возможности исследований и разработок
Обладает 9 платформами исследований и разработок, включая национальный технологический центр предприятия, национально-локальную совместную инженерную лабораторию и рабочую станцию для постдокторских исследований. Экспертная группа состоит из академиков, ученых Тайшаня и зарубежных экспертов.
Присутствие на мировом рынке
Продукция экспортируется в более чем 100 стран и регионов мира. Стратегическое партнерство с большинством основных клиентов в сфере продуктов питания, напитков, фармацевтики и пищевых добавок.
Производство мирового класса
Производственная инфраструктура Баолинбао характеризуется высокой степенью автоматизации, интеллекта и цифровизации. Компания вложила значительные средства в ключевые объекты, включая сушильные башни, линии по производству фармацевтического сахара, цифровые заводы по производству эритрита и интеллектуальные стереосклады. Благодаря международным технологиям и передовым системам управления эти инициативы повысили эффективность производства, снизили потребление энергии и обеспечили полную отслеживаемость по всей цепочке поставок. В целях поддержки устойчивой деятельности Baolingbao управляет 40 000 му (около 2667 гектаров) регенеративных сельскохозяйственных посадок и ежегодно генерирует 10 миллионов кВтч фотоэлектрической энергии.
Комплексная гарантия качества
Первая партия, прошедшая выездную проверку FDA. Сертифицирован по стандартам GMP, GRAS, HALAL, кошерный, органический (стандарты США и ЕС), ISO9001/22000/14000/45001. Комплексная безопасность пищевых продуктов от фермы до стола.
Инновации и лидерство в отрасли
Было подано более 260 заявок на получение патентов; 97 из них были одобрены. Также было разработано более 70 ключевых технологий. Активно участвовало в разработке 1 международного стандарта и более 30 национальных стандартов.
Свяжитесь с нами
Электронная почта
baolingbao@blb-cn.com

